Топирамат – противосудорожный лекарственный препарат, применяемый для лечения различных форм эпилепсии.

Общая информация об исследовании

Топирамат – противоэпилептический препарат из группы сульфатзамещенных моносахаридов, применяемый в качестве моно- или комбинированной терапии практически при всех видах пароксизмальных состояний. В Великобритании и США он является препаратом выбора для пациентов с впервые или недавно диагностированными парциальными либо генерализированными эпилептическими приступами. В педиатрии показаниями для его применения являются синдром Ленокса – Гасто, другие пароксизмальные состояния и задержка развития. Кроме зарегистрированных показаний, топирамат может применяться для лечения ожирения, биполярного аффективного расстройства, никотиновой зависимости, посттравматических стрессовых расстройств, невропатических болей, булимии, перивентрикулярной лейкомаляции у недоношенных детей, для профилактики мигренозных приступов. При биполярных расстройствах применяется для нормализации настроения во всех фазах заболевания. Изучается его возможный терапевтический эффект у пациентов с алкогольным абстинентным синдромом, наркотической зависимостью. На фоне приема топирамата наблюдается дозозависимое снижение массы тела; данный процесс обратим при снижении доз препарата.

Механизм действия топирамата связан с блокадой натриевых и кальциевых каналов, повышением активности ГАМКергической нейромедиации и блокаде глутаматергической системы, что приводит к ослаблению эпилептоформных разрядов в нервных клетках.

Биодоступность топирамата составляет около 80 %, прием пищи не влияет на его всасываемость. При пероральном приеме препарат быстро и эффективно абсорбируется и слабо связывается с белками плазмы (13-17 %). Фармакокинетика топирамата имеет линейный характер: концентрация препарата в плазме пропорциональна принятой дозе. Стабильный уровень в крови достигается в течение 4-8 дней регулярного приема препарата. Топирамат метаболизируется печенью путем гидроксилирования, гидролиза и глюкоронизации с образованием 6 неактивных метаболитов. Выводится почками преимущественно в неизмененном виде (70 % препарата). Период полувыведения составляет 19-23 часа. При нарушении функции почек или печени клиренс препарата снижается.

На фоне приема топирамата могут возникнуть головная боль, головокружение, сонливость, заторможенность, нарушение концентрации внимания, парестезии, чувство усталости, извращение вкусовых ощущений, в редких случаях – нарушения зрения, амнезия, атаксия, депрессия, эмоциональная лабильность. Считается, что побочные явления являются дозозависимыми.

Уровень препарата в крови рекомендовано определять при подозрении на передозировку, а также у пациентов с нарушениями функции печени и почек.